SERPINE1通过阻断颗粒酶功能抑制免疫细胞对肿瘤的杀伤，造成免疫治疗抵抗，是一个免疫治疗耐药的广谱机制。
DGKA抑制剂
DGKA（diacylglycerol kinase alpha,甘油二酯激酶 α）的主要功能是催化甘油二酯磷酸化 为磷脂酸，其底物及产物均是体内非常重要的第二信使。在 T 细胞中，甘油二酯能够促进 Ras-MEK-ERK 和 NF-kB 通路的信号传导，从而促进细 胞的增殖和功能的增强。DGKA 通过消耗其底物甘油二酯，对 T 细胞的激活进行负向调控。 因此，在 T 细胞中靶向抑制 DGKA，能够恢复 T 细胞的功能，增强抗肿瘤免疫反应。而在肿 瘤细胞中，DGKA 催化形成的产物磷脂酸可激活 AKT-mTOR 信号通路，促进肿瘤的增殖及 迁移。因此，在肿瘤细胞中靶向抑制 DGKA，也可抑制肿瘤的生长。